三环类的抗抑郁剂有许多不良反应，最常见的是镇静、嗜睡、心动过速、口干、视物模糊、便秘和震颤等等。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂目前也在临床上应用的有氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普兰，这类药物的不良反应比较少，更易耐受，更安全，比较适合老年患者。其它新型抗抑郁剂如文拉法辛、米氮平、曲唑酮等等。
除了药物治疗还可以进行心理治疗，心理治疗非常重要，抗抑郁剂合并心理治疗属于治标又治本的办法，疗效远远高于单用抗抑郁剂或者心理治疗，心理治疗可改善预后，有助于预防复发。电抽搐治疗，传统的电抽搐治疗ECT并不适合老年患者。
现代的改良电抽搐治疗MECT的适应症比较宽，无严重的脑器质性、心血管系统等疾病的老年患者也可以选用MECT治疗，MECT常见不良反应为遗忘和意识障碍。
